Système cholinergique
L'acétylcholine
présente de façon ubiquitaire dans l'organisme
- agent de transmission au niveau
*des liaisons interneuronales du SNC
*des ganglions sympathiques et parasympathiques
*des plaques motrices nerf-muscle
- neuromédiateur du système nerveux parasympathique périphérique.
I. Localisation
A.
Cellules et noyaux
A.1. Cellules isolées ou en petits groupes : SNC, SNV,
motoneurones spinaux, noyaux viscéromoteurs et somatomoteurs
des nerfs craniens
A.2. Noyaux: prosencéphale, tronc cérébral
B.
Voies
B.1. Ascendantes
B.2. Descendantes : Contingent cérébral et sacré
II. L'acétylcholine
A.
Synthèse et
métabolisme
Biosynthèse dans le cytoplasme des terminaisons nerveuses
B.
Stockage :
vésicules synaptiques (1000 à 50000 molécules/vésicules)
C.
Libération
explosive: influx nerveux --> ouverture des vésicules
influence du calcium qui pénètre dans la terminaison nerveuse
(ouverture du canal)
D.
Hydrolyse :
dans la fente synaptique
III.
Les
récepteurs
A.
Récepteurs
muscariniques
couplés à la protéine G
| Sous-type | Effet | Localisation |
| M1 (Gq) |
augmentation de PLC diminution canaux K+, dépolarisation |
SNC ganglions |
| M2 (Gi) |
diminution AC augmentation canaux K+, repolarisation |
effecteurs parasympathiques: coeur, muscle lisse, SNC |
| M3 |
augmentation de PLC diminution canaux K+, dépolarisation |
effecteurs parasympathiques: muscle lisse, SNC |
| M4 |
diminution AC augmentation canaux K+, repolarisation |
SNC |
| M5 |
augmentation de PLC diminution canaux K+, dépolarisation |
SNC? |
agoniste: acétylcholine/muscarine
antagoniste: atropine
B. Récepteurs nicotiniques
récepteurs canaux
| Sous-type | Effet | Localisation |
| Nn | ouverture canal: augmentation NA+, augmentation Ca2+, augmentation K+ |
ganglions sympathiques,
parasympathiques médullosurrénale SNC |
| Nm | ouverture canal: augmentation NA+, augmentation Ca2+, augmentation K+ | jonction neuro-musculaire |
agoniste: acétylcholine/nicotine
antagoniste: curares
IV. Agonistes et antagonistes
A. Agonistes cholinergiques
acétylcholine
carbachol
métacholine
A.1. muscariniques
acétylcholine et dérivés
muscarine (amanita muscarida)
a: effets sur
- neurone du SNC: M1
- cellules ganglionnaires: M1
- terminaisons parasympathique postganglionnaires (M1, M2, M3)
récepteurs presynaptiques
recepteurs postsynaptiques
b: effets de la stimulation des récepteurs muscariniques
- coeur : baisse fréquence --> arrêt vagal; baisse
contractilité auriculaire, baisse conduction
- musculature lisse : vaisseaux: hypotension par baisse du
débit cardiaque et baisse résistances périphériques
- voie aériennes: bronchoconstriction: augmentation des
sécrétions
- tube digestif: augmentaiton tonus et péristaltisme,
augmentation des sécrétions
- vessie: relaxation sphincter
- oeil: myosis
- SNC: excitation, convulsions à dose toxique
c: utilisation thérapeutique
- glaucome
agonistes directs
inhibiteur des acétylcholinestérases
- maladie d'Alzheimer
inhibiteur des acétylcholinestérases: tacrine = cognex®
A.2.
Nicotiniques
Acétylcholine et dérivés
Nicotinine (nicotinia tabacum)
a: effets sur
- neurones du SNC
- ganglions sympathiques et parasympathiques: Nn
- jonction neuromusculaire: Nm
b: effets de la stimulation des récepteurs nicotiniques
- SNC: nausées, vomissements, convulsions
- ganglion: action biphasique de la nicotine: stimulation
ganglionnaire puis blocage de la transmission: hypertension
puis hypotension
- plaque motrice: dépolarisation durable
c: utilisation thérapeutique
- curarisation: agonistes directs: curares dépolarisants:
suxamethonium = célocurine
- myopathie: inhibiteurs des acétylcholinestérases:
potentialisation de la contraction: cardiovasculaires,
centraux, sécrétoires,...
B. Antagonistes
cholinergiques
B.1. Muscariniques
Atropine (atropa belladona)
a: effets
centraux, ganglionnaires, périphériques
b: effets de l'inhibition des récepteurs muscariniques
- coeur: tachycardie
- système respiratoire: bronchodilatation, baisse des
sécrétions
- tube digestif: baisse du tonus, baisse des sécrétions
- SNC: inhibition cholinergique: voies et centres
vestibulaires
- oeil: mydriase
- système urogénital: rétention d'urine
c: utilisation thérapeutique
- cardiaque: bradychardie sinusale, atropine
- asthme: ammoniums quaternaires: ipatropium = atrovent
- spasmes intestinaux: atropine, ammoniums quaternaires:
tiemonium = viscéralgine
- SNC: maladie de Parkinson: trihexyphénidylle = artane
mal des transports: scopolamine = scopoderm
- oeil: ophtalmoscopie
- prémédication znesthésique: atropine
- traitement des intoxications parasympathiques: champigons,
insecticides, gaz de combat
d: effets indésirable, toxicité:
- cardiaques: tachycardie
- gastrointestinaux: sécheresse de la bouche, constipation
- centraux: somnolence, troubles de l'humeur, excitation,
délire, hallucinations
- occulaires: troubles de la vision, glaucome
- urogénitaux: difficulté de miction
B.2. Nicotiniques
curares non dépolarisant: bloquent les récepteurs nicotiniques
postsynaptiques des muscles striés
a: effets:
- musculaires: paralysie
- ganglionnaire: blocage sympathique et parasympathique =
ganglioplégiques
- blocage des récepteurs muscariniques cardiaques: tachycardie
b: utilisation thérapeutique:
anesthésie: curarisation: pancuronium = pavulon
c: effets secondaires:
- cardiovasculaires: tachycardie, hypotension, troubles du
rythme
- libération d'histamine: flush, bronchospasme
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