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Pharmacologie
Introduction	Voies d'administration des medicaments	Devenir des medicaments dans l'organisme
Pharmacocinetique	Systeme renine angiotensine aldosterone	GABA : Acide gamma Amino Butyrique
Systeme adrenergique	Systeme histaminergique	Systeme cholinergique
Systeme serotoninergique

 

Voies d'administration des médicaments
 

   I. Les voies d'administrations des médicaments

 * Voies antérales
      - voie orale
      - voie sub-linguale
      - voie rectale
 * Voies parentérales
      - voie veineuse
      - voie musculaire
      - voie sous cutanée
 * Voie percutanée
 * Voie pulmonaire
 * Voie d'administration = acte médicale
 * Voie locales

   II. Voie ORALE (per os) : médicament dégluti

      A. Intérêt
    - voie pratique (ambulatoire, répétable, mise en oeuvre simple)
    - économique
    - grandes quantités

      B. Limites
    - médicaments tolérés
    - non détruits au cours du transit
    - résorption
    - au stade vigil (conscient)
    - absence de troubles digestifs
    - coopérativité du patient (enfant)
    - compatibilité avec alimentation
    - latence, effet de premier passage entérique et/ou hépatique, cycle entéro-hépatique

   III. Voie orales : formes LP

      A. Formes à libération prolongée ou continue ou contrôlée
    - but : absorption lente du médicament pour une période de 8h ou +

      B. Avantages
    - espacement des prises d'où meilleure observance
    - maintien de l'effet thérapeutique tout au long de la nuit
    - diminution des effets indésirables (manifestation et/ou intensité)

      C. Inconvénients
    - grande variabilité inter-patients
    - rupture "dose-dumping" et effets toxiques

  * Intéressant si courte demi-vie<4h
  * A ne pas prescrire si demi-vie>12h (sauf avantages spécifiques démontrés)

   IV.  Voie sub-linguale

    - médicament non dégluti
    - résorbé par muqueuse buccale
    - sous la langue

      A. Muqueuse de la cavité buccale : zone sous linguale richement bascularisée

      B. buccale = absoprtion à travers les membranes muqueuses de la bouche

      C. Intérêts
    - pas de destruction digestive
    - rapidité d'action
    - pas d'effet de premier passage (drainage veineux bouche --> veine cave sup)
    - pas de cycle entéro-hépatique

      D. Limites
   - médicaments tolérés
   - résorbés
   - absence de troubles digestifs
   - coopérativité du patient (enfant)

      E. Exemple : TNT (trinitrine) lénitral spay®, natispray®

   V. Voie rectale

      A. Intérêt
    - pas de destruction gastrique
    - relative rapidité d'action
    - effet de premier passage limité (50% du médicament évite le foie)
      °veines hémorroïdaires inf --> veine cave inf
      °veines hémorroïdaires sup --> veine porte
    - pédiatrie

      B. Limites
    - médicaments tolérés (irritation par de nombreux médicaments)
    - résorption aléatoire
    - absence de diarrhée
    - coopérativité du patient
    - effet de premier passage partiel
    - possible cycle entéro-hépatique
    - praticabilité

   VI. Administration parentérale des médicaments

En milieu hospitalier, environ 40% des médicaments sont administrés par voie parentérale

   * Historique
    - 1628 : William Harvey décrit pour la première fois la circulation sanguine
    - 1657 : Sir Christophen Wren effectue la première injection intraveineuse chez l'homme, à l'aide d'une plume d'oie reliée à une vessie de porc (injection de "vinum emeticum")
    - 1935 : Gallie et Harris décrivent pour la première fois la perfusion en continu
    - 1940 : Carrel décrit l'utilisation d'une pompe électrique pour faciliter la perfusion

      La voie intraveineuse

  * Avantages
    - effets très rapide, voie de l'urgence
    - pas de dégradation des principes actifs dans le système digestif (1er passage)
    - contrôle précis des quantités
    - contrôle des concentrations injectées (perfusion)

  * Inconvénients
   - risques infectieux, toxiques, techniques
    - difficulté d'administration (matériel, technique, conditions cliniques)
    - limites : stérélité, apyrogénicité, miscibilité
    - coût

  * Sous la responsabilité légale du seul médecin
  * REGLE : injecter lentement en surveillant les réactions du patient

         

  

         Perfusion par gravité

  * Avantages
    - nécessite peu de matériel
    - rapide à mettre en place

  * Inconvénients
    - peu précise
    - débit dépend de :
      °la pression veineuse
      °la heuteur entre la perfusion et le site d'injection

  * Doit être réservée aux situations où une faible précision est acceptable (ex : hydratation)

         Perfusion avec système d'assistance

  * Avantages :
    - pour toutes les situations
    - grandes précision, même pour des volumes faibles (quelques ml/j)
    - perfusion rapide de grands volume (L/h)
    - confort (patient, personnel soignant)

  * Risques :
    - électrocution
    - injection d'air
    - dysfonctionnement du système
    - écoulement libre

         Standards actuels

  * Pousses-seringues
    - permettent l'administration de faibles débits de solutions concentrées
  * Pompes volumétriques
    - permettent l'administration de débits plus élevés
  * Les quantités administrées ne dépendent pas de la position du malade, du médicament, de la pression veineuse, etc...

         Pompes à comptage de gouttes

  * Apporte une fausse sensation de sécurité
    - précision du débit influencée par
      °approximation du calcul
      °taille des gouttes
  * Risques d'erreurs lors de la conversion de ml en gouttes
  * Ce type de pompe est obsolète

         Taille des gouttes

  * Influencée par
    - température
    - pression atmosphérique
    - nature et forme de l'orifice de formation de gouttes
    - vitesse de formation
    - type de fluide
     °viscosité
     °tension de surface

         Variabilité du nombre de gouttes

         Incidents graves

  * Grande-Bretagne
    - rapports spontanés au Département de la santé, de 1980 à 1994
    - 21 décès dus à des problèmes de perfusion
    - 280 autres incidents graves rapportés
    - la perfusion est la 3ème cause de déclaration, après les chaises roulantes et es cathéters
    - les incidents rapportés ne représentent certainement que le 5% des incidents

         Haut risque / Bas risque (GB)

  * Haut risque              * Bas risque
     adrénaline                   antibiotiques
     dopamine                    calcium
     opiacés                       sodium
     midazolam                   cyclosporine
     potassium                    immunoglobulines
     flécaïnide                     métoclopramide
     amiodarone                  filgrastim
     pancuronium                hydrocortisone
     propofol                        ...
     ...

      Voie musculaire

  * Intérêt :
    - effet rapidité "intérmédiaire"
    - quantité précise
    - solutions non miscibles
    - préparation retard (antibiotiques, neuroleptiques)

  * Limites :
    - technique
    - médicaments stériles
    - apyrogènes
    - risques locaux (fibrose, lésions nerveuses)
    - zones utiles (n-né, répétition)
    - troubles de résorption
    - exclus si traitement anticoagulant

      Voie sous-cutanée

  * Intérêt :
    - effet rapidité "intermédiaire"
    - quantité précise
    - solutions non miscibles
    - préparations retard

  * Limites :
    - non applicables aux grands volumes
    - douleurs et nécroses possibles pour les substances irritantes

      Voie percutanée

Percutanée pour diffusion générale par opposition à "cutanée" = voie locale

  * Intérêt :
    - simplicité
    - résorption constante et régulière
    - durée d'action régulière et prolongée
    - arrêt immédiat de l'administration en ôtant le dispositif

  * Limites :
    - peau saine non cornée
    - résorption mal dosée
    - tachyphylaxie (trinitrés)

  * Effets indésirables connus de traitements "cutanés" (corticoïdes)

   VII. Voie pulmonaire

  * Produits volatils et gazeux
  * Action rapide
  * Action à visée locale (bêta-mimétiques bronchodilatateurs), risque général
  * Action générale : anesthésiques volatils et gazeux
  * Voie d'entrée stupéfiants et toxiques :
    - fumée du tabac : nicotine, agent "ganglioplégique"
    - cannabis : tétrahydrocannabinol THC
    - opium : morphine

  * médicaments à visée locale : action sur le tissu pulmonaire

   VIII. Voies d'administration = acte médical

  * Intra-artérielle
  * Intra-rachidienne (intra-thécale) : dans le LCR
  * Intra-cardiaque : dans les cavités cardiaques
  * Intra-articulaire : épaule, genou,...
  * Péri-durale : espace entre dure mère et paroi du canal rachidien

   IX. Intra-thécal

  * A l'intérieur du canal rachidien (but : passer la barrière hémato encéphalique)

   X. Voie locale

  * Cutanée
  * Oculaire
  * Digestive
  * Articulaire
  * Muqueuse nasale (diabète insipide et Minirin®)

  * Risque de diffusion générale