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Pharmacologie
Introduction	Voies d'administration des medicaments	Devenir des medicaments dans l'organisme
Pharmacocinetique	Systeme renine angiotensine aldosterone	GABA : Acide gamma Amino Butyrique
Systeme adrenergique	Systeme histaminergique	Systeme cholinergique
Systeme serotoninergique

 

Système adrénergique
 

   I. Catécholamines

Adrénaline : médullosurrénales + quelques structures centrales (SNC)
Noradrénaline : terminaisons nerveuses sympathiques centrales et périphériques
Dopamine : terminaisons dopaminergiques centrales et périphériques

Système adrénergique : adrénaline et noradrénaline

pas de passage à travers la barrière hématoencéphalique
--> communications entre SNC et périphérie par les voies : sympathique: adrénergique et parasympathique: cholinergique

   II. Métabolisme des catécholamines

      A. Biosynthèse

Formation in-situ:

      B. Stockage neuronal (noradrénaline) = NA

2 pools au niveau des terminaisons nerveuses

         B.1. vésiculaire
 - réserve: 80%
 - fonctionnel: 20%

         B.2. libre
 - nouvellement formée
 - reprise par le neurone après libération
la NA régule l'activité de la tyrosine hydroxylase : l'augmentation de NA dans les terminaisons nerveuses provoque une diminution de l'enzyme
la NA est soumise à la MAO (monoamine oxydase) : contribue à la dégradation de la NA

         C.3. Libération

 - potentiel d'action
 - exocytose de la noradrénaline dans la fente synaptique
 - fixation sur les récepteurs postsynaptiques
 - recapture neuronale ou uptake 1 (80%) puis stockage ou métabolisme par MAO (destruction) ou entrée dans la cellule porteuse du récepteur postsynaptique (uptake 2) et métabolisme par COMT (catécho-o-métyl transférase)

Régulation:

 - libération en grande quantité :
     --> activation d'un récepteur x2 présynaptique
     --> rétrocontrôle négatif : baisse de la libération de noradrénaline

 - libération en faible quantité :
     --> activation d'un récepteur b présynaptique
     --> rétrocontrôle positif : augmentation de la libération de noradrénaline

   III. Récepteurs

      A. Dualité α et β

α excitateurs: contraction vaisceaux, utérus, muscle radial iris,...
β inhibiteurs: relaxation des vaisceaux, bronches,... : exception myocarde

         A.1. Récepteurs α

 - α1 postsynaptiques: +++ (nombreux tissus)
Sur la membrane cellulaire post-synaptique --> effets physiologiques
 - α2 postsynaptiques: +/- (vaisceaux, plaquettes utérus) --> mêmes effets
 - α2 présynaptiques: +++ (nombreux tissus)
Sur la terminaison du neurone: autorégulation inhibitrice de la libération de NA

         A.2. Récepteurs β

 - postsynaptiques:
β1: myocarde (excitateur)
β2: muscle lisse (vaisceaux, bronches), cellules glandulaires (inhibiteur)
β3: tissu adipeux, iléum

 - présynaptiques:
autorégulation activatrices

      B. Mode de fonctionnement

récepteurs transmembranaires couplés à la protéine G
α1: activation de la phospholipase C
α2 : inhibition de l'adenylate cyclase
β : activation de l'adenylate cyclase

      C. Effets de la stimulation des récepteurs adrénergiques

   IV. Médicaments

      A. Sympathicomimétiques

         A.1. non sélectifs α et β

 - effets généraux recherchés:
    cardiaques β1
    vasoconstriction α1

 indications:
   - urgences : défaillance cardiocirculatoire :
 * Adrénaline : arrêt cardiocirculatoire, choc anaphylactique, septique, cardiogénique, hypovolémique
 * dopamine : choc septique, cardiogénique, hypovolémique,...

   - action locale: adrénaline
effet vasoconstricteur α1 en association avec les anesthésiques locaux : xylocaïne® adrénaline

         A.2. Sympathicomimétiques α

 sympathicomimétiques α1

effets locaux recherchés :
 - vasoconstriction : fenoxazoline = Aturgyl®
 - mydriase : phényléphrine = néosynéphrine®

 sympathicomimétiques α2

antihypertenseurs
exemple : clonidine = catapressan®

action :
périphérique: récepteur α2 présynaptique --> retrocontrôle négatif
centrale: noyau du tractus solitaire
--> inhibition sympathique
--> activation parasympathique

effets:
- relaxation vasculaire (α2)
- baisse de la fréquence cardiaque (β1 et effet parasympathique)
- baisse activité du SRA (β1)
conséquence: baisse de la PA

effets indésirables:
- rétention sodée
- sédation
- syndrome de rebond

         A.3. sympathicomimétiques β

 - sympathicomimétiques β1 et β2

isoprénaline = isuprel®

effets:

β1: cardiaques : inotrope+, dromotrope+, augmentation de rénine
β2: vasodilatation, bronchorelaxation, uterorelaxation

indications (β1): bloc uriculoventriculaire, état de choc

effets secondaires: tremblements; nervosité, douleurs angineuse, arythmie ventriculaire

 - sympathicomimétiques β1

dobutamine = dobutrex®

indications: syndrome de bas débit cardiaque, chirurgie cardiaque, état de choc infectieux,...

effets secondaires: tachycardie, troubles du rythme, augmentation de la PA

 - sympathicomimétiques β2

courte durée d'action: salbutamol = ventoline®
longue durée d'action (voie pulmonaire seulement): formoterol = foradil® et salmeterol = serevent®

effets: bronchorelaxation, utérorelaxation

indications: asthme: β2 action brève ou prolongée
                 menace d'accouchement prématuré: β2 courte durée d'action

effets indésirables: tachycardie (β1), hypertension (β1), nervosité tremblements

      B. Sympatholytiques

         B.1. sympatholytiques α

sympatholytiques α1 non spécifiques: prazosine = minipress®

effets: vasodialation, peu d'effets cardiaques, peu d'effets sur le SRA
= antihypertenseur

indications: HTA (souvent en association avec un diurétique), phénomènes de Raynaud (engelure), insuffisance cardiaque congestive (baisse postcharge), hypertrophie bénigne de la prostate

effets secondaires: phénomène de la première dose, hypotension orthostatique, rétention sodée, tachycardie réflexe --> tolérance

sympatholytique α1A : tamsulosine = omix®

effets: relaxation des fibres musculaires lisses prostatiques

indications: hypertrophie bénigne de la prostate

         B.2. sympatholytiques β

effets: blocage β1 postsynaptique : baisse débit cardiaque (β1), baisse sécrétion de rénine (β1), baisse force de contraction (β1)
blocage β présynaptique : baisse libération de noradrénaline périphériques: vasodilatation centrale : inhibition sympathique

propriétés
- activité sympathomimétique intrinsèque = β agoniste partielle : pindolol = visken®
- sélectivité: cardiosélectivité β1 : atenolol = ténormine®
- activité stabilisante de membrane = anesthésique locale ou quinidine like: propranolol = aviocardyl®

indications:
- hypertension artérielle
- angor : baisse fréquence cardiaque, baisse force de contraction --> baisse consommation d'O2
- arythmie : troubles du ryhtme s'accompagnant d'une hypertonie sympathique
ex: hyperthyroïdie ou phéochromocytome
- migraine : β bloquant sans ASI, insuffisance cardiaque : carvedilol = kredex®

effets secondaires:

- blocage β1 : insuffisance cardiaque, baisse conduction auriculoventriculaire
- blocage β2 : bronchospasme, asthme, syndrome de Raynaud, aggravation d'une artérite