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Pharmacologie
Introduction	Voies d'administration des medicaments	Devenir des medicaments dans l'organisme
Pharmacocinetique	Systeme renine angiotensine aldosterone	GABA : Acide gamma Amino Butyrique
Systeme adrenergique	Systeme histaminergique	Systeme cholinergique
Systeme serotoninergique

 

Système histaminergique
 

L'histamine possède 3 types d'action dans:
 - la réaction allergique (récepteur H1)
 - la sécrétion gastrique (récepteur H2)
 - la neuromédiation (récepteur H1, H2 et H3)
 - H4 découvert récemment
 - neuromodulateur plutôt que neuromédiateur

   I. Localisation de l'histamine

      A. Au niveau central
 - corps cellulaires (hypothalamus postérieur)
 - voies ascendantes

      B. Au niveau périphérique
 - mastocytes du poumon et de l'estomac
 - polynucléaires basophiles
 - parois des vaisseaux sanguins

   II. L'histamine

      A. Synthèse
 - processus en une seule étape par décarboxylation de l'histamine
 - réaction catalysée par la L-histidine décarboxylase: activité différentes selon les tissus
--> synthèse de l'histamine très rapide dans le SNC
--> lente dans le mastocyte : après une crise d'allergie: rémission (reconstitution des stocks d'histamine)

      B. Stockage

 - au niveau central:
probablement vésiculaire (concentration 10fois plus faible que noradrénaline)

 - au niveau périphérique:
granules denses prenant la coloration bleu de May-Grunwald-Giemsa: polynucléaire basophiles et mastocytes.

      C. Libération

 - au niveau central:
exocytose par excitation neuronale
régulation par récepteurs présynaptiques H3
recapture lente

 - au niveau périphérique:

    immunitaire:

      * 1er contact avec un allergène:
--> synthèse d'IgE par les plasmocytes
--> fixation des IgE sur récepteurs Fce des mastocytes et basophiles.

      * 2ème contact avec l'allergène:
fixation de l'allergène sur les IgE déjà fixées
--> activation des récepteurs Fce
--> libération immédiate d'histamine et d'autres médiateurs
manifestations allergiques généralisées (chocs anaphylactiques) ou localisée (oedème de Quincke, asthme et rhinite allergiques...)

    non immunitaire:

dégranulation des mastocytes ou des basophiles sous l'action directe de certaines substances (polypeptides: venins,...)

      D. Hydrolyse

 - au niveau central:



 - au niveau périphérique

   III. Les récepteurs

Couplés à la protéine G

 nb:    PLC = phospholipase C   et   AC = adénylate cyclase

   IV. Effets de l'histamine

      A. Au niveau central

rôle physiologique mal connu
 - réaction d'éveil
 - contrôle des sécrétions des hormones hypophysaires
 - contrôle de l'appétit
 - contrôle de l'équilibre
 - antidiurétique + hypothermie

      B. Au niveau périphérique

 - effets contracturants : bronches, intestin, utérus
 - effets cardiovasculaires : tachycardie, hypotension, vasodilatation, augmente la perméabilité capillaire (rougeur, oedème, migraine)
 - effets sécrétagogues (H2) : au niveau gastrique

   V. Antagonistes

      A. Antagonistes H1 = antiallergiques

Stratégies thérapeutiques:

 - éviter la fixation des IgE : désensibilisation
 - inhiber la dégranulation cellulaire et donc la libération des médiateurs: molécule spécifique: cromoglycate
 - inhiber l'action des médiateurs par fixation compétitive sur leur récepteur = antihistaminergique (H1)

Agir sur la réponse inflammatoire retardée : glucocorticoïdes

Les anti-histaminergiques sont plus ou moins efficaces selon les pathologies. Ils sont plus efficaces dans les phénomènes allergiques à réaction inflammatoire peu importante.

         A.1. Première génération
 - non spécifiques des récepteurs H1
 - effets enticholinergiques
 - traversent le BHE
--> effets centraux: sédatifs et hypnotiques plus ou moins recherchés
--> effets atropiniques : sécheresse de la bouche, rétention d'urine, constipation

Indications:
 - allergies: intérêt dans: rhinite allergique, conjonctivite allergique, urticaire,...
hydroxyzine = atarax®
dexchlorphéniramine = polaramine®
 - effets hypnotiques, sédatifs, anxiolytiques
 - mal des transports
  * traversée de la BHE non indispensable (aera postrema) mais effet sédatif souhaité
  * dimenhidrinate : dramamine®, nausicalm®
  * dimenhidrinate + caféine : mercalm®
 - vertiges (voies excitatrices cholinergiques et histaminergiques) : traversée de la BHE indispensable

         A.2. Deuxième génération
 - ioratadine = clarityne®
 - astémizole = hismanal®
 - cétirizine = zyrtec®
 - très spécifiques des récepteurs H1
 - pas de passage de la BHE
--> pas d'effets secondaires centraux
 - certains produits sont intéressants pour leur propriétés anti-inflammatoires

      B. Antagonistes des récepteurs H2

 - inhibent la sécrétion acide gastrique

indication: affections oesophagiennes gastriques et duodénales où la sécrétion acide joue un rôle pathogène. Ulcères gastriques, duodénaux, syndrome de Zollinger-Ellison, oesophagite par reflux gastro-oesophagien.

Très bonne tolérance
cimétidine = tagamet®
ranitidine = azantac®, raniplex®