Système
sérotoninergique
- sérotonine = 5 hydroxytryptamine
- monoamine neuromédiateur
- rôle clé dans de nombreuses fonctions physiologiques
- localisation:
*neuronale : 2% (neuromédiateur)
*cellules enterochromaffines de l'intestin: 90% (≠neuromédiateurs)
*plaquettes: 8% (≠neuromédiateur)
- complexité des récepteurs
I. Synthèse, libération et dégradation
A.
synthèse
A.1. neurone
A.2. intestin : synthèse identique
A.3. plaquettes : pas de synthèse : décarboxylation dans le plasma à
partir du 5 HTP hépatique ou capture de la 5HT par les
plaquettes
B.
stockage : vésiculaire
2 pools: ¤fonctionnel (5HT nouvellement formée)
¤réserve
- libération secondaire à une dépolarisation
- régulation par un autorécepteur présynaptique (5HT10)
- recapture par un processus actif
- métabolisme
MAO(A)
5HT -------------> acide hydroxy-indole acétique (5HIAA)
II. Voies sérotoninegiques
- ascendantes: noyaux gris dans tronc cérébral, aera postrema
- descendantes: participent au contrôle des messages nociceptifs
III. Les récepteurs
7 types: 5HT(1) à 5HT(7)
5HT(1): 5 sous types (A, B, C, D,...)
| sous-type | fonction |
| 5HT(1A) | Protéine G --> baisse AC. Couplage à canam K+ (augmente) |
- localisation centrale post et surtout
présynaptique
- autorécepteur: diminution de la libération de sérotonine + dominution
libération d'acétylcholine
- impliqués dans la dépression, l'anxiété,...
| sous-type | fonction |
| 5HT(1D) | Protéine Gi --> inhibe la baisse de AC |
récepteurs post et surtout pré-synaptique
autorécepteur:
baisse libération sérotonine
baisse libération acétylcholine
baisse libération dopamine
augmentation recapture sérotonine
- impliqués dans la dépression
- nombreux au niveau des artères méningées
5HT(2) : 3 sous-types:
| sous-type | fonction |
| 5HT(2) | Protéine Gq --> augmente PLC --> fermeture canaux K+ |
récepteurs présynaptiques
contraction des vaisseaux, utérus, iléon, bronches
agrégation plaquettaire
| sous-type | fonction |
| 5HT(3) | canal Na+, K+, Ca2+ |
localisation: SNC (aera, postrema), iléon
Strictement associés aux neurones
- excitation SNC (aera postrema)
SN périphérique
- contraction muscles lisses iléaux
effets : nausées, vomissements, douleur (nocicepteurs)
IV. Effets de la sérotonine
A. SNC
A.1. multiples fonctions influencées par
la sérotonine
- sommeil (hypnotique)
- cognition
- perceptions sensorielles
- activité motrice
- régulation thermique (hypothermie)
- nocicepteurs (augmente seuil nociceptif)
- appétit (anorexie)
- comportement sexuel (diminution)
- sécrétions hormonales (rôle facilitateur au niveau de l'axe
hypothalamo-hypophysaire)
A.2. physiopathologie
implication de la sérotonine dans:
- la dépression
- l'anxiété
- la schizophrénie
- l'assuétude aux drogues
- le contrôle de l'apétit et agressivité
- le comportement sexuel
B.
Système
sérotoninergique périphérique
B.1. intestin (5HT3)
indispensable au péristaltisme: contractions
nausées, vomissements, diarrhées
B.2. plaquettes
aggrégation plaquettaire
--> libération de sérotonine
--> vasoconstriction (5HT2)
V. Les médicaments
A.
Antidépresseurs
A.1. inhibiteurs de la recapture de la sérotonine au niveau du SNC
- inhibiteurs mixtes de la recapture de la sérotonine et de la
nor-adrénaline
antidépresseurs tricycliques
- inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine
bonne tolérance: fluoxétine = prozac®
mécanisme d'action principal: augmentation de la quantité de
sérotonine dans la fente synaptique: activation des récepteurs
5HT(1) centraux
A.2. IMAO(4)
action brève, réversible, spécifique
B.
Antimigraineux
migraine: crise douloureuse unilatérale à support vasculaire
2 phases:
- libération plaquettaire de sérotonine --> vasoconstriction (aura)
- épuisement --> vasodilatation douloureuse
action sur la 1ère phase:
traitement de fond:
alcaloïdes de l'ergot de seigle
antagonistes non spécifiques de la sérotonine:
dihydroergotamine, ergotamine = gynergène
action sur la phase douloureuse:
traitement de la crise: vasoconstricteur
agoniste 5HT(1D) vasculaire
sumatripan = imigrane®, imiject®
C.
Antihémétiques
Activation des récepteurs 5HT(3) par la sérotonine:
- excitation vagale --> area postrema --> vomissements
- augmentation de la libération de noradrénaline --> diarrhées
Antagonistes non spécifiques:
antagonistes sérotoninergiques et dopaminergiques
metoclopramide = primperan®
métopimazide = vogalène®
Antagoniste spécifiques: sétrons
vomissements des chimiothérapies anticancéreuse (libération
massive de sérotonine des cellules entérochromaffines de
l'intestin)
ondansétron = zophren®
granisétron = kytril®
tropisétron = navoban®
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